Código do Trabalho: 45

Categoria: Relato de Caso

Instituição de Ensino: HOSPITAL REGIONAL HANS DIETER SCHMIDT

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Título:
NOVA VARIANTE TRUNCADA NO GENE FLNC RELACIONADA À ASSOCIAÇÃO DE CARDIOMIOPATIA DILATADA E ARRITMOGÊNICA

Autores:
ESTHER BOTELHO SOARES DA SILVA, ROBERTA DO NASCIMENTO ANDRADE, KÁRILA SCARDUELLI LUCIANO, CONRADO ROBERTO HOFFMANN FILHO, ANA CAROLINA GERN JUNQUEIRA BORNSCHEIN, RAFAELA LOUISE SALES, TAMIRES ALMEIDA MORAES, MARCELO LEMOS INEU, RAFAEL DE MARCH RONSONI

Tema Livre:
Introdução: Variantes truncadas no gene que codifica a filamina C (FLNC) são conhecidas por serem de alto risco para morte súbita cardíaca (MSC) independente da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e estão relacionadas a cardiomiopatias arritmogênicas e dilatadas ou mais raramente à sobreposição entre esses fenótipos. A variante descrita na nossa paciente não havia sido reportada até a descrição deste relato, estando ausente nos bancos de dados populacionais gnomAD, 1000Genomas, ABraOM e TOPMED. Descrição do caso: Feminina, 25 anos, com astenia, edema de membros inferiores, episódios de hematêmese há uma semana, atendida em pronto-socorro. A endoscopia revelou gastrite severa, mas os exames laboratoriais apresentaram apenas discreta elevação de transaminases. Ao exame, congestão pulmonar e periférica. Eletrocardiograma em ritmo sinusal e alteração de repolarização ventricular. História familiar de cardiopatia e morte súbita. Ecocardiograma transtorácico com FEVE de 12%, miocardiopatia difusa do ventrículo esquerdo (VE) em fase de dilatação, aumento biatrial e disfunção diastólica de VE grau III. Ressonância magnética cardíaca (RM) com FEVE de 12%, VE dilatado, ventrículo direito (VD) com disfunção sistólica (FEVD 26%), presença de trombo em VD e realce tardio mesocárdico de padrão “ring like” nas paredes anterior, anterossepral e inferosseptal basais do VE. Após 13 dias de internação, recebeu alta com medicações otimizadas e anticoagulação com varfarina. Dois meses depois, teste genético positivo com presença de variante truncada no gene FLNC c.3964+1G>T;p.(?), até então não reportada em bancos de dados populacionais. Indicado implante de cardiodesfibrilador implantável (CDI). Após cinco meses, sendo confirmado ausência de trombo em VD, paciente foi submetida a implante de CDI, sem intercorrências. Recebeu alta assintomática, mantém seguimento ambulatorial. Discussão: As variantes no gene FLNC podem ser classificadas em dois grupos: truncadas e missense. Variantes missense frequentemente estão relacionadas a cardiomiopatia hipertrófica e restritiva, enquanto variantes truncadas são mais descritas em fenótipos de dilatada e arritmogênica. A RM desempenha papel fundamental na suspeita clínica de pacientes com variante truncada, especialmente pela análise de realce tardio característico “ring like”. Critérios recentes descritos pelo European Task Force consensus corroboram para o diagnóstico de sobreposição com cardiomiopatia arritmogênica em nossa paciente. Variantes no gene FLNC representam um desafio clínico e diagnóstico devido à sua ampla heterogeneidade fenotípica e ao risco elevado de MSC, mesmo em pacientes com FEVE preservada. A suspeita clínica para essa etiologia e ferramentas diagnósticas de imagem e testes genéticos são fundamentais para a correta estratificação de risco, implementação de estratégias preventivas e rastreio familiar.

Palavras Chave:
GENÉTICA, CARDIOMIOPATIA DILATADA, CARDIOMIOPATIA ARRITMOGÊNICA

Referências:
Tomer O, Horowitz-Cederboim S, Rivkin D, et al. Variable clinical expression of a novel FLNC truncating variant in a large family. Int J Cardiol. 2024 Apr 15;401:131849. Simonit F, Da Broi U, D'Elia AV, et al. Filamin C (FLNC) truncating mutation in a fatal arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy (ALVC). Leg Med (Tokyo). 2024; 69:102438. Corrado D, Anastasakis A, Basso C, et al. Proposed diagnostic criteria for arrhythmogenic cardiomyopathy: European Task Force consensus report. Int J Cardiol. 2024(15);395:131447.

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